I. Introduction
Introduction
extrait de feuille de ginkgoIl s'agit d'une substance active naturelle extraite des feuilles de ginkgo. Ses principaux composants sont les flavonoïdes et les ginkgo-lactones. C'est un antagoniste spécifique du récepteur du PAF (facteur d'activation plaquettaire). Ses activités pharmacologiques comprennent : l'amélioration de la circulation cérébrale et du métabolisme cellulaire ; l'augmentation de l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) et de la glutathion peroxydase (GSH-Px) des globules rouges, et la réduction de la production de lipides peroxydés de la membrane cellulaire (MDA) ; la neutralisation des radicaux libres ; la prévention des lésions des cardiomyocytes et des cellules endothéliales vasculaires ; l'antagonisme sélectif de l'agrégation plaquettaire, des microthromboses et des troubles du métabolisme lipidique induits par le PAF plaquettaire ; l'amélioration de la circulation coronaire et la protection du myocarde ischémique ; l'augmentation de la déformabilité des globules rouges, la réduction de la viscosité sanguine et la correction des troubles microcirculatoires ; l'inhibition de la synthèse du thromboxane A2 (TXA2) et la stimulation de la libération de prostaglandine G1 (PGI2) par les cellules endothéliales vasculaires.
Source végétale
Le Ginkgo biloba est la feuille du Ginkgo biloba L., une plante de la famille des Ginkgos. Son extrait (EGB) possède de nombreuses propriétés bénéfiques pour la santé et est largement utilisé dans l'alimentation et les cosmétiques. La composition chimique des feuilles de ginkgo est très complexe, avec plus de 140 composés isolés. Les flavonoïdes et les lactones terpéniques sont les deux principaux ingrédients actifs des feuilles de ginkgo. On y trouve également du polyprénol, des acides organiques, des polysaccharides, des acides aminés, des phénols et des oligo-éléments. Selon des statistiques incomplètes, l'extrait de feuille de ginkgo de référence international est actuellement l'EGb761, produit selon le procédé breveté Schwabe en Allemagne. Il se présente sous forme de poudre brun-jaune et possède une légère odeur de feuille de ginkgo. Sa composition chimique est la suivante : 24 % de flavonoïdes, 6 % de lactones terpéniques, moins de 0,0005 % d’acide ginkgo, 7,0 % de proanthocyanidines, 13,0 % d’acides carboxyliques, 2,0 % de catéchines, 20 % de glycosides non flavonoïdes et 4,0 % de composés polymères. Matières inorganiques : 5,0 %, solvant d’humidité : 3,0 %, autres : 3,0 %.
Caractéristiques et mécanisme antioxydants
L'extrait de feuilles de ginkgo peut éliminer directement les radicaux libres lipidiques, les radicaux libres issus de la peroxydation lipidique et les radicaux libres alcanes, interrompant ainsi la réaction en chaîne des radicaux libres. Parallèlement, il régule et améliore l'activité d'enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase et la glutathion peroxydase. L'effet antioxydant des flavonoïdes contenus dans l'extrait de feuilles de ginkgo est supérieur à celui des vitamines, et celui-ci possède des propriétés antiradicalaires in vitro.
Les effets antioxydants des extraits de ginkgo varient selon les méthodes d'extraction, de même que ceux des extraits bruts et des produits raffinés. Ma Xihan et al. ont constaté que l'extrait à l'éther de pétrole-éthanol présentait le plus fort effet antioxydant sur l'huile de colza, comparé aux extraits de feuilles de ginkgo obtenus par différentes méthodes de préparation. Le pouvoir antioxydant de l'extrait brut de feuilles de ginkgo était légèrement supérieur à celui de l'extrait raffiné. Ceci pourrait s'expliquer par la présence, dans l'extrait brut, d'autres composés antioxydants tels que des acides organiques, des acides aminés, des tanins, des alcaloïdes et d'autres substances aux effets synergiques.
Méthode de préparation
(1) Méthode d'extraction par solvant organique. Actuellement, la méthode la plus répandue, tant au niveau national qu'international, est l'extraction par solvant organique. Les autres solvants organiques étant toxiques ou volatils, l'éthanol est généralement utilisé comme agent d'extraction. Les expériences de Zhang Yonghong et al. ont montré que les conditions optimales d'extraction des flavonoïdes des feuilles de ginkgo sont les suivantes : une solution d'extraction à 70 % d'éthanol, une température d'extraction de 90 °C, un rapport solide/liquide de 1:20, trois extractions successives, chacune avec un reflux de 1,5 heure.
(2) Méthode d'extraction enzymatique Les expériences de Wang Hui et al. ont montré que le rendement en flavonoïdes totaux était significativement augmenté après que les matières premières de feuilles de ginkgo aient été prétraitées avec de la cellulase et extraites, et que le rendement pouvait atteindre 2,01 %.
(3) Méthode d'extraction par ultrasons. Après traitement des feuilles de ginkgo par ultrasons, la membrane cellulaire est rompue et le mouvement des particules foliaires est accéléré, ce qui favorise la dissolution des principes actifs. L'extraction par ultrasons des flavonoïdes présente donc de grands avantages. Les résultats expérimentaux obtenus par Liu Jingzhi et al. montrent que les conditions optimales d'extraction par ultrasons sont les suivantes : fréquence de 40 kHz, durée du traitement de 55 min, température de 35 °C et temps de repos de 3 h. Dans ces conditions, le taux d'extraction est de 81,9 %.
Application
Les flavonoïdes contenus dans les feuilles de ginkgo possèdent des propriétés antioxydantes et peuvent être ajoutés aux huiles et pâtisseries. Ces flavonoïdes, majoritairement jaunes, présentent une large solubilité (à la fois dans l'eau et dans les graisses), ce qui leur permet d'être utilisés comme colorants. Le Ginkgo biloba est transformé en poudre ultrafine et incorporé aux aliments. Les feuilles de ginkgo sont finement pulvérisées et ajoutées à hauteur de 5 à 10 % aux gâteaux, biscuits, nouilles, bonbons et crèmes glacées, afin de les transformer en aliments à base de feuilles de ginkgo aux vertus bénéfiques pour la santé.
L'extrait de feuille de ginkgo est utilisé comme additif alimentaire au Canada et est autorisé comme médicament sans ordonnance en Allemagne et en France. La feuille de ginkgo figure dans la Pharmacopée des États-Unis (24e édition) et peut être utilisée comme complément alimentaire aux États-Unis.
Effets pharmacologiques
1. Effet sur le système cardiovasculaire
(1) L'extrait de feuille de Ginkgo peut inhiber l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) dans le sérum humain normal, inhibant ainsi la contraction des artérioles, dilatant les vaisseaux sanguins et augmentant le flux sanguin.
(2) L'extrait de feuille de ginkgo peut prévenir la dégénérescence myocardique chez le rat mâle induite par injection intraveineuse de bupivacaïne, inhiber la contraction des artères coronaires chez l'homme et le porc provoquée par l'hypoxie, et éliminer le PAF (facteur d'activation plaquettaire) responsable d'arythmie chez le chien. Il peut également inhiber le dysfonctionnement cardiaque induit par des allergies cardiaques chez le cobaye isolé.
(3) L'extrait de feuilles de ginkgo dilate significativement les vaisseaux sanguins cérébraux chez les chats et les chiens anesthésiés, augmente le débit sanguin cérébral et réduit la résistance vasculaire cérébrale. Cet extrait prévient l'augmentation du diamètre microvasculaire mésentérique induite par l'endotoxine administrée par voie intraveineuse. Chez le chien, dans un modèle d'endotoxine, l'extrait de Ginkgo biloba inhibe les modifications hémodynamiques ; chez le mouton, dans un modèle pulmonaire, il inhibe l'hypertension et l'œdème pulmonaire causés par les troubles du flux lymphatique induits par l'endotoxine.
(4) Des rats ont reçu quotidiennement une injection intrapéritonéale de 5 ml/kg de flavonoïdes extraits de feuilles de ginkgo. Après 40 jours, le taux de triglycérides sériques était significativement réduit. Un extrait de Ginkgo biloba (20 mg/kg par jour) a été administré par voie orale à des lapins soumis à un régime alimentaire normal et à un régime hypercholestérolémique. Après un mois, les taux de cholestérol hyperestérifié dans le plasma et l'aorte des lapins soumis au régime athérogène étaient significativement réduits. En revanche, le taux de cholestérol libre est resté inchangé.
(5) La lactone terpénique du ginkgo est un inhibiteur très spécifique du récepteur du PAF. L'extrait de feuille de ginkgo ou la lactone terpénique du ginkgo peuvent inhiber le facteur d'activation plaquettaire (PAF) et la cyclooxygénase ou la lipoxygénase. L'extrait de feuille de ginkgo a été bien toléré et a antagonisé l'agrégation plaquettaire induite par le PAF, mais n'a pas affecté l'agrégation induite par l'ADP.
2. Effet sur le système nerveux central
(1) L'extrait de feuille de ginkgo agit sur le système endocrinien et l'interaction entre le système immunitaire et le système nerveux central en inhibant l'action du PAF. Il peut favoriser le métabolisme circulatoire cérébral et améliorer la fonction mnésique.
(2) Les lactones terpéniques du ginkgo ont des effets antidépresseurs, et leurs effets antidépresseurs sont liés au système nerveux monoaminergique central.
(3) En plus du fait que l'extrait de feuille de Ginkgo peut améliorer de manière significative les troubles de la mémoire de type déficitaire causés par le NaNO2, son effet anti-hypoxique peut être lié à son augmentation du flux sanguin cérébral et à l'amélioration du métabolisme énergétique cérébral pendant l'hypoxie.
(4) L'extrait de feuilles de ginkgo améliore considérablement les troubles comportementaux cérébraux des gerbilles induits par la ligature et la recirculation des deux artères carotides et prévient les lésions cérébrales chez les gerbilles causées par l'ischémie et la congestion ; il améliore la fonction des chiens après une ischémie cérébrale multifocale ; il favorise une récupération neuronale précoce et réduit les lésions neuronales consécutives à une ischémie de l'hippocampe chez la gerbille ; il réduit considérablement la perte d'ATP, d'AMP, de créatine et de créatine phosphate dans le cerveau ischémique du chien croisé. La lactone B de Ginkgo biloba est utile dans le traitement clinique des accidents vasculaires cérébraux.
3. Effet sur le système digestif
(1) L'extrait de feuille de Ginkgo peut améliorer de manière significative les ulcères gastriques et intestinaux chez les souris causés par le PAF et l'endotoxine, et peut inhiber partiellement les dommages gastriques causés par l'éthanol.
(2) Chez des souris atteintes de cirrhose hépatique induite par ligature du canal cholédoque, l'injection intraveineuse d'extrait de feuilles de ginkgo a significativement réduit la pression veineuse portale hépatique, l'index cardiaque et le débit sanguin des branches de la veine porte, tout en améliorant la tolérance vasculaire systémique, comparativement au placebo. Ceci démontre le potentiel thérapeutique de l'extrait de feuilles de ginkgo dans la cirrhose hépatique. Il pourrait bloquer la formation de radicaux libres oxygénés dans la pancréatite aiguë induite par la cholécystokinine chez la souris. La lactone terpénique B du ginkgo pourrait jouer un rôle dans le traitement de la pancréatite aiguë.
4. Effet sur le système respiratoire
(1) L'extrait éthanolique de Ginkgo biloba a un effet relaxant direct sur le muscle lisse trachéal et peut soulager les effets spasmodiques du phosphate d'histamine et de l'acétylcholine sur la trachée isolée des cobayes, et prévenir les crises d'asthme induites par l'histamine chez les cobayes.
(2) L'injection intraveineuse d'extrait de feuille de Ginkgo peut inhiber la bronchoconstriction et l'hyperréactivité des souris induites par le PAF et l'ovalbumine, et prévenir la bronchoconstriction causée par les antigènes, mais n'affecte pas l'hyperréactivité bronchique causée par l'indométhacine.
(3) L'inhalation d'extrait de feuilles de Ginkgo en aérosol inhibe non seulement la bronchoconstriction, mais aussi la diminution des globules blancs et des éosinophiles induite par le PAF. L'extrait de feuilles de Ginkgo est très important pour inhiber et traiter l'hyperréactivité bronchique.
5. Effet anti-âge
Les ginkgobiflavonoïdes, les isoginkgobiflavonoïdes, le ginkgo biloba et la quercétine présents dans les feuilles de ginkgo inhibent tous la peroxydation lipidique, la quercétine présentant une activité inhibitrice plus marquée. Des expériences menées sur des rats ont montré que l'extrait aqueux de flavonoïdes totaux des feuilles de ginkgo (0,95 mg/ml) réduisait significativement la peroxydation lipidique, tandis que l'extrait acide (1,9 mg/ml) augmentait l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) sérique (cuivre et zinc) et réduisait la viscosité sanguine tout en diminuant l'activité de la SGPT.
7. Rôle dans le rejet de greffe et autres réactions immunitaires
L'extrait de feuilles de ginkgo peut prolonger la durée de survie des greffes de peau, des xénogreffes cardiaques hétérotopiques et des xénogreffes hépatiques orthotopiques. Il peut également inhiber l'activité des cellules NK contre les cellules cibles KC526 et prévenir l'activation de ces cellules induite par l'interféron.
8. Effet antitumoral
L'extrait brut des feuilles vertes de Ginkgo biloba, et plus particulièrement sa fraction liposoluble, peut inhiber le virus d'Epstein-Barr. L'heptadécène, l'acide salicylique et la bilobétine présentent une forte activité inhibitrice. Les flavonoïdes totaux du Ginkgo augmentent le poids du thymus et l'activité de la SOD chez les souris porteuses de tumeurs, mobilisant ainsi les défenses immunitaires naturelles de l'organisme contre les tumeurs. La quercétine et la myricétine peuvent inhiber la formation de substances cancérigènes.
Remarques et contre-indications
Effets indésirables de l'extrait de feuille de ginkgo : Des troubles gastro-intestinaux occasionnels, tels qu'anorexie, nausées, constipation, selles molles, ballonnements abdominaux, etc., peuvent également survenir ; une accélération du rythme cardiaque, de la fatigue, etc., peuvent également se manifester, mais ces effets n'affectent pas l'efficacité du traitement. Après une administration orale prolongée, il convient de surveiller régulièrement les paramètres rhéologiques sanguins. En cas de symptômes gastro-intestinaux, il est possible de prendre le médicament après les repas.
Interactions médicamenteuses
Ce produit a un effet synergique lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments réduisant la viscosité sanguine, tels que le diester d'alginate de sodium, l'acétate, etc., ce qui peut améliorer son efficacité.
Tendances de développement
Les feuilles de ginkgo contiennent de faibles quantités de proanthocyanidines et d'acides urushioliques, substances toxiques pour l'organisme. Lorsqu'elles sont utilisées comme matières premières dans l'industrie alimentaire, un traitement spécifique est nécessaire pour réduire leur teneur en proanthocyanidines et en acides urushioliques. Cependant, aux doses actuellement utilisées, aucune toxicité aiguë ou chronique, ni aucun effet tératogène n'ont été observés. Le ministère de la Santé a approuvé l'extrait de Ginkgo biloba comme nouvel additif alimentaire en 1992. Ces dernières années, les flavonoïdes totaux du Ginkgo biloba sont largement utilisés dans l'industrie agroalimentaire, et la recherche et le développement concernant cette plante offrent de vastes perspectives.
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Date de publication : 12 septembre 2024